干细胞带给人们的惊喜太多了，从不死到再生，干细胞寄托了人们对神奇医疗手段的最大希望。然而干细胞的身世诡异，令人目不暇接。胚胎干细胞（ES）毕竟本事太大，因此处处受制约，从伦理约束到政治禁令，好好的万能细胞却成了红颜祸水。自古红颜多薄命，因此人们就开始寻找胚胎干细胞的替代品。2006年一个叫Yamanaka的日本小伙子，就做成了这么一件事情，他成功把别的细胞去分化诱导成为多能干细胞，人们管他们叫诱导多能干细胞（ips），其性能接近ES，又巧妙的避开了所有限制。自此，关于干细胞治疗的研究就分为了两大门派：复古派和前卫派。
复古派钻研的干细胞的前世，看看哪些细胞利用哪些方法能得到ips，力争用最方便的取材，最简单的方法，最安全的手段，最高效的技术得到大量性能最接近ES的ips 。取材经过了皮肤成纤维细胞的尝试，又尝试了什么智齿，FOP骨病组织，羊水中的细胞，结果还算差强人意。诱导方法也经历了四基因、三基因以及只用蛋白质因子的阶段，也都取得了不错的结果。前卫派探究干细胞的来生，看看用哪些方法可以从干细胞得到自己想要的细胞类型好用来移植，主要是利用各种细胞因子诱导培养，目前得到的应该有肝细胞样细胞，心肌细胞等等。但是前卫派有两个棘手的问题，一是干细胞他一根筋，只向着一种细胞类型发展，要想得到由多种细胞构成的组织或器官几乎不可能；二是干细胞他癞狗扶不上墙，形不成三维实体，没有三维结构就更形不成器官了。所以前卫派的进展较为缓慢，但是有一类疾病的治疗发展很快，那就是血液病，因为血细胞这东西他不按规矩出牌，丫单干不合群，你能分化成血细胞这一种细胞就行，而且压根就不需要三维结构，这很合干细胞的胃口，于是他二人两小无猜、狼狈为奸去了！
但是以上说的这两派属于干细胞治疗的初级阶段，是计划经济，也就是任何类型的可用细胞都必须经过去分化成为ips才能再分化为目的细胞类型，中间绕不开ips这只宏观调控的大手。随着社会经济不断发展，我们应该稳步过渡到市场经济阶段，就是不管什么类型的细胞都能找到合适的方法诱导成为我们想要的另一种细胞，让两种类型的细胞自由沟通，也就是转分化的过程。到时复古派和前卫派应该合并成为少林派，普渡众生嘛，渡此细胞致彼细胞是也。
可是小平同志又告诉我们，初级阶段基本路线一百年咬不动。由于本人的组织关系目前隶属于前卫派，所以还得谈谈前卫派在初级阶段的出路。将干细胞诱导分化到我们想要的任何细胞、组织、器官。这可不是瞎说的，是针对三种疾病的：细胞——血液病，组织——组织类疾病（皮肤等），器官——实体脏器。前两者都有成功的报道，尤其血液病，现在都很成熟了（说起来就恨得牙根痒），组织损伤类如皮肤也有成功的案例，而且人家都开发出喷涂型的疗法了，像喷杀虫剂似的。可怜的器官诱导，由于干细胞的一根筋和不合群，使我们举步维艰。我分析实体器官病变的干细胞治疗应该分为三阶段：1、治疗用干细胞直接注入患部，使其在良性微环境的诱导下自己分化为患部所需细胞，这已有成功案例，如治疗肝硬化、糖尿病、下肢缺血症、神经损伤等。但是，有风险，首先来说目前对于成功案例其具体治疗机制不明确，而且注入的干细胞容易产生肿瘤，加拿大因为这死过人呢。2、把病变的器官掏出来，把上面不管好的坏的细胞统统揪下来，剩个蛋白支架和血管网络，再把新的细胞放上去，让他自己附着在支架上生长，还真有干成的：美国一颗心脏，日本半个肝脏。问题来了，就是细胞类型的问题，同一器官需要的不同类型的细胞怎么按比例放到正确位置？这也就是为啥小日本只整出来了半个肝脏的原因。3、就是真实模拟所需器官的发育环境，让干细胞从小沿着其成长轨迹长大，可是这太复杂了，社会动荡，历史变迁，你知道他在小时候谁跟他说了句什么，就让他长大后立志做肝脏而不做心脏？你知道他小时候是爱吃面还是爱喝汤？但是（出现转折，重点在后面），也有做成的，美国人前两天就造出来一片肠子，人家就解决了两大难题：多样性和三维结构，要不怎么说就是洋鬼子脑子好使呢！但是（两次转折啦），安全性、高效性等问题，还有肠子毕竟是肠子吗。
情况就是这么个情况，意思就是这么个意思。就算真的造出来了能用的器官，那也有好些问题呢，大小合适吗？形状对应吗？更要命的是时间问题，病人等得了吗？拿美国人造那肠子来说吧，光诱导到成片的肠子就用了28天，才能到几种类型的细胞，等到真能用于移植那会，那病人的坟头都长草了！说归说，笑归笑，玩归玩，闹归闹，我还是认为，一旦路线找到了，就是提速的问题了，就像铁轨都铺好了，普客转动车也就快了。
参考文献：
[1] Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors
[2]Induction of Pluripotent Stem Cells from Human Third Molar Mesenchymal Stromal Cells
[3]Conversion of vascular endothelial cells into multipotent stem-like cells
[4] The LARGE Principle of Cellular Reprogramming: Lost, Acquired and Retained Gene Expression in Foreskin and Amniotic Fluid-Derived Human iPS Cells
[5]Conversion of vascular endothelial cells into multipotent stem-like cells
Reprogramming of Human Primary Somatic Cells by OCT4 and Chemical Compounds
[6]Transient activation of c-MYC expression is critical for efficient platelet generation from human induced pluripotent stem cells
[7]Japan team says stem cells made paralysed monkey jump again
[8]Prevention of Muscle Aging by Myofiber-Associated Satellite Cell Transplantation
[9]Origin of New Glial Cells in Intact and Injured Adult Spinal Cord
Direct conversion of human fibroblasts to multilineage blood progenitors
[10]Organ reengineering through development of a transplantable recellularized liver graft using decellularized liver matrix
[11]A genome-wide RNAi screen reveals determinants of human embryonic stem cell identity
[12]Integrated biochemical and mechanical signals regulate multifaceted human embryonic stem cell functions
[13]Directed differentiation of human pluripotent stem cells into intestinal tissue in vitro
作者：胖无名
